口腔菌群与口腔鳞状细胞癌的秘密关系，你知道吗？

2024/10/18

嘿，朋友们！今天咱们来聊聊口腔里一个很有趣但也很重要的话题 —— 口腔菌群和口腔鳞状细胞癌（OSCC）之间的关系。

一、口腔里的 “小世界”—— 正常菌群及菌群失调

我们的口腔就像一个小小的生态王国，有各种各样的微生物生活在里面，像唇、颊黏膜、舌、牙齿这些地方，都住着不同的微生物呢，而且它们的种类和数量在每个地方都不太一样。正常情况下，口腔里有一些主要的 “居民”，包括厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门等。

可是呢，当一个人得了口腔鳞状细胞癌，这个口腔小世界就发生变化啦。和健康人相比，患者口腔里的微生物群有了明显的不同。从大的分类来看，梭杆菌门和变形菌门的数量相对变多了，而放线菌门、厚壁菌门和拟杆菌门的数量则变少了。再从更细致的分类（属水平）来说，梭杆菌属、普雷沃菌属比健康人要多，但是链球菌属、嗜血杆菌属和奈瑟菌属却比健康人少。

二、口腔菌群是如何 “捣乱”，引发口腔鳞状细胞癌的呢？

（一）让癌细胞变多 —— 诱导细胞增殖
这里面有一些 “坏家伙”，比如牙龈卟啉单胞菌，它很狡猾，会通过很多种方法来让癌细胞越来越多。还有具核梭杆菌，它也会干扰细胞的 DNA 修复和细胞周期相关的基因，使得细胞不停地增殖。

（二）为癌细胞 “输送营养”—— 诱导肿瘤血管生成
牙龈卟啉单胞菌和一些与牙周炎有关的病原体，它们会制造出很多细胞因子，就像给癌细胞 “送快递” 一样，激活一些特殊的通道，让血管内皮生长因子产生，这样就能给癌细胞提供营养，帮助它们生长，这就是所谓的血管生成。

（三）保护癌细胞不死 —— 抵抗细胞死亡
牙龈卟啉单胞菌有很多手段来阻止癌细胞死亡。它可以改变热休克蛋白 27，或者让一些相关的通道变得更活跃，还能分泌一些特殊的物质，像核苷二磷酸激酶，来达到这个目的。

（四）帮癌细胞 “躲猫猫”—— 促进免疫逃逸
牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌等这些家伙，会帮助癌细胞躲避我们身体免疫系统的攻击。它们会让癌细胞表面出现一些特殊的标记（免疫检查点受体），还会激活一些东西来抑制我们身体里的 T 细胞发挥作用，或者和免疫系统里一些抑制癌细胞的细胞受体相互作用，让癌细胞能够逃脱免疫系统的监视。

（五）让癌细胞 “扩散”—— 侵袭周围组织和远处转移
变形链球菌感染会让癌细胞变得更具攻击性，更容易扩散。牙龈卟啉单胞菌也会帮忙，它能让癌细胞发生一些变化（上皮间质转化），让它们更容易跑到其他地方去。具核梭杆菌感染后，癌细胞转移的风险也会增加。

（六）让细胞 “基因混乱”—— 基因组不稳定和突变
具核梭杆菌会对细胞的 DNA 造成破坏，引起双链断裂，这样就会促进癌细胞增殖。而且一些和牙周炎有关的细菌还会影响细胞周期和身体里一些炎症相关的通道。

（七）引发炎症，“助纣为虐”—— 促进炎症反应
和牙周炎有关的细菌会刺激我们身体产生一些炎症因子，引起炎症反应。它们还能让我们身体里的巨噬细胞发生变化，从一种状态变成另一种状态（极化），这样就会促使癌前病变慢慢变成口腔鳞状细胞癌。

（八）改变细胞代谢 —— 代谢重编程
牙龈卟啉单胞菌可能会参与到细胞制造脂肪酸的过程中，通过这种方式来促进口腔鳞状细胞癌的发生。

三、口腔菌群对口腔鳞状细胞癌患者有什么影响呢？

（一）发现癌症的 “小侦探”—— 诊断标志物
我们可以通过观察口腔菌群的变化来帮助发现和跟踪口腔鳞状细胞癌患者。比如说，牙龈二氧化碳嗜纤维菌、黑色素普氏菌和缓症链球菌在患者的唾液里数量会变多。还有通过检测唾液里一种叫趋化因子配体 20 的东西，也能区分患者和健康人。另外，科学家们用一种叫 16SrDNA 测序的方法建立了一个很聪明的模型（机器学习模型），发现放线菌门、梭杆菌属、芽孢杆菌属等和口腔鳞状细胞癌有很紧密的联系。

（二）预测病情的 “小预言家”—— 预后标志物
口腔里一些菌群数量的变化和患者的病情发展有关系。比如变形链球菌多的话，可能意味着患者的癌症分期比较晚，病情可能不太好。有些患者生存期短，他们口腔里的肿瘤微生物群主要是一些特定的属，而生存期长的患者则是另外一些属比较多。

（三）癌症治疗的 “小帮手” 和 “小捣蛋鬼”—— 治疗
口腔菌群对癌症治疗有很大的影响。它会影响治疗的效果和对身体的伤害，有些菌群还和化疗药物的敏感性以及耐药性有关，也和治疗后的一些副作用有关。不过，我们也可以利用这一点，如果能调节好口腔菌群，也许能让癌症治疗效果更好。比如有些引起牙周炎的细菌会让癌症更严重，但是乳酸链球菌素却能阻止这种情况发生。消化链球菌属能够激活我们的免疫系统，让患者的病情得到改善。还有银纳米颗粒和一种免疫治疗药物（免疫检查点抑制剂）一起用，效果会更好。

[引用文献朱静,刘宝瑞,闫婧.口腔菌群与口腔鳞状细胞癌的相关性研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2023,30(10):619-624. DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.10.08]