口腔菌群与心血管疾病

2024/08/13

在口腔菌群中，细菌为主要族群，而真菌和病毒属于少数派。目前，口腔中已经发现700余种细菌，包括厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门，它们通常以生物膜的形式存在于口腔各部位。牙齿、龈沟、舌、颊黏膜、硬腭、软腭、扁桃体等高低不平的表面，都是口腔中各类微生物的栖身之所，形成了口腔微生态系统。那么它们与哪些心血管疾病相关呢？

风湿性心脏病
口腔不健康，最常见的连锁反应要数风湿性心脏病，牙周病患者的口腔里富含细菌如链球菌，而链球菌是诱发风湿性心脏病的元凶。当链球菌在牙齿和牙龈交界处堆积繁殖，极有可能通过牙龈炎破损处进入血液循环，继而引发心血管疾病。

动脉粥样硬化
特定的口腔病原体通过调节血小板聚集导致动脉粥样硬化性血栓栓塞，革兰阴性菌释放的脂多糖，可通过刺激宿主释放免疫调节因子与T细胞受体结合或与内皮细胞结合促进动脉粥样硬化斑块的发生。口腔菌群的毒力因子如菌毛、内毒素等可通过牙周组织破坏造成上皮屏障缺损，进入血液循环并影响血管内皮细胞功能，导致内皮功能紊乱、动脉粥样硬化等疾病。
口腔菌群引发动脉粥样硬化的机制：
1.牙周炎灶播散的致病性口腔微生物群引起菌血症，这种菌群侵入动脉壁并促进斑块形成。
2.口腔炎症病变释放促炎细胞因子直接进入血液，通过炎症级联的传播促进斑块的形成。
3.由宿主体液免疫反应引起的自身免疫，针对与口腔致病性抗原结构相似的自身蛋白成分，促进斑块的形成。
4.口腔致病菌释放具有促动脉粥样硬化作用的特定细菌毒素。

心力衰竭
口腔细菌可以通过唾液从口腔传播到肠道。其中一些被胃酸破坏，而另一些(如牙龈假单胞菌)具有耐酸性，随后引起肠道微生物群落的局部失衡，导致肠道生态失调。在心衰患者中，由口腔细菌引起的肠道生态失调与肠道通透性增加和肠道细菌易位有关。因此，内毒素从肠道细菌通过渗漏的膜释放到循环中，或者直接从细菌本身转移到循环中。细菌易位是心衰恶化的重要驱动因素，因为左室功能受损形成恶性循环，导致肠道水肿和肠道微循环损伤，导致肠道上皮缺血和屏障缺陷，从而导致进行性心功能障碍。

感染性心内膜炎
草绿色链球菌和葡萄球菌，都来自口腔，是感染性心内膜炎最常见的细菌原因。与牙周病相关的益生菌，如草绿色链球菌，通过慢性局部炎症引起的内皮渗漏进入血流。一系列口腔操作例如洁牙、牙结石清除、牙根整平术、拔牙、牙切除术以及牙周手术等操作可引起出血，从而导致口腔细菌通过创面进入血循环，可导致短暂性的菌血症，使得细菌附着在异常的心脏瓣膜或破坏心脏组织，促进感染性心内膜炎的发生。
心脏内皮反复暴露于草绿色链球菌会促进瓣膜增厚，随后是血小板和纤维蛋白沉积，产生称为血栓性心内膜炎的无菌病变，并通过随后的菌血症增加对这些非细菌植被的粘附、定植和感染的易感性。

脑卒中
牙龈卟啉单胞菌，福赛斯坦氏菌等牙周致病菌可通过多种途径分泌内毒素等引起牙周组织破坏，还会入侵人体动脉内皮细胞，引起动脉粥样硬化；同时，牙周致病菌和其分泌的毒素进入血液后可引起机体的免疫防御反应，产生CRP、IL、TNF-α等细胞因子和炎症介质，更进一步导致脑血管内皮细胞的破坏，引发或加重脑卒中。

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